Além de sua vida mística, um dos projetos em que Padre Pio mais investiu foi a construção de um hospital. E foi por algumas razões que ele ergueu a Casa Sollievo della Sofferenza (Casa para Alívio do Sofrimento) em 1956.
Um dos principais motivos era abordar a conexão entre o físico e o espiritual. A biografia Padre Pio: The True Story (“Padre Pio: A Verdadeira História”) explica:
Padre Pio destacava que o hospital não era só para o socorro aos corpos enfermos, mas para o bem de toda a pessoa. “O paciente sofredor”, insistia ele, “deve ter em si o amor de Deus por uma aceitação sábia de suas dores e uma meditação serena sobre seu destino diante de Deus. Aqui o amor de Deus deve ser fortalecido no espírito de cada paciente, por meio do seu amor a Jesus Crucificado. Aqui, pacientes, médicos e padres serão reservatórios de amor que se comunicará aos outros na proporção em que se encontra neles”. Ele às vezes se referia à Casa como uma “Clínica para Almas”, argumentando que “o objetivo do trabalho é … cuidar dos corpos para [ajudar] as almas”.
Padre Pio encarava o sofrimento como um instrumento para se aproximar de Deus. No entanto, ele também percebeu que muitas pessoas precisavam de alívio físico desse sofrimento, a fim de ajudá-las a reconhecer o amor de Deus em suas vidas.
O místico também via o hospital como uma obra de Deus, não algo que ele estava tentando fazer para seu próprio benefício.
O Padre Pio anunciou planos para um centro médico e religioso que incluísse casas de repouso para homens e mulheres, “onde corpos e almas cansados e exaustos possam estar com o Senhor e obter ajuda dele” e um “centro de estudos intercontinental” para “estimular os médicos à perfeição em sua cultura profissional e estudos cristãos.” O Padre Pio também queria um centro para os Grupos de Oração e retiros para sacerdotes e leigos, onde “homens e mulheres possam … cuidar do seu desenvolvimento espiritual e da sua ascensão a Deus.” … ”Estas não são apenas obras minhas, declarou: “São obras de Deus, tal como ele me mostra”.
A Casa Sollievo della Sofferenzastill existe até hoje e é um dos principais centros médicos da Europa.